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核纤层蛋白(Lamin)是中间纤维蛋白家族的重要成员,其多聚体组成的网格状结构——核纤层紧贴于核膜内侧。核纤层蛋白具有多种功能,包括抑制基因表达。一直以来,人们难以理解核纤层蛋白突变导致诸如骨骼肌、心肌和脂肪等特定的组织和器官发生疾病的机制。
包括早衰在内的一组称之为核纤层蛋白病(laminopathies)的人类疾病,就是由核纤层蛋白缺陷所引起。研究人员决定开展研究,以确定核纤层蛋白是否将干细胞壁龛功能与健康组织构建和维持联系到了一起。
稳定细胞系构建为了了解核纤层蛋白突变所造成的组织特异性效应,研究小组将焦点放在了一种得到广泛研究的干细胞壁龛系统:果蝇睾丸上。在果蝇睾丸中,构成壁龛环境的不同细胞类型之间的交叉生化信号,确保了睾丸系统中干细胞的正确维持和分化。
利用一系列适用于果蝇研究的先进技术,该研究小组证实,核纤层蛋白是一个支持壁龛结构的必要组成元件,这一支持壁龛结构转而调控了果蝇睾丸中生殖干细胞的正确增殖和分化。
研究人员表示,研究结果有可能对于揭示核纤层蛋白在其他类型干细胞壁龛中的作用,具有重要意义。这些研究发现可推动研究以核纤层蛋白为基础的组织退化所导致的疾病。例如,不同的核纤层蛋白突变可以破坏机体内不同壁龛的结构,从而导致组织退化。
论文的通讯作者是著名华人女科学家郑诣先(Yixian Zheng)教授,其现为卡内基研究所研究员、霍华德休斯医学研究所研究员(HHMI Investigator)、约翰霍普金斯大学生物系教授,美国细胞生物学会理事。近年来,主要研究涉及细胞分裂、干细胞与发育等领域。以通讯作者在《Cell》、《Science》和《Nature》系列杂志发表重要论文近 10 篇。在国际生物学领域产生了重要的学术影响。TALEN转载提供阅读